回到主页

2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸降血脂活性的研究

该学位论文题目为《2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸降血脂活性的研究》,为华中农业大学2015届硕士学位论文。论文作者梁春杰。该论文摘要如下:

高脂血症与动脉粥样硬化有着密切的联系。随着人们生活水平的提高,高脂血症发病率越来越高,对人类的生命健康造成了严重威胁;因此,寻找新的安全可靠、疗效显著的降血脂药物有着十分重要的意义。

2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸是存在于咖啡豆中的一种天然物质,作为食品添加剂,上世纪八十年代已被美国FDA批准使用,具有可靠的安全性。2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸含有贝特类(fibrate)降血脂药物的功能基团、可能具有降血脂功效,所以本课题通过小鼠实验对2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸的降血脂活性进行了研究。本论文的研究内容包括:

1. 以光学纯的L-乳酸乙酯、D-乳酸乙酯、对甲苯磺酰氯、对甲氧基苯酚为原料分别合成了R-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸和S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸,并对其合成条件进行了优化。实验结果表明当选用二氯甲烷作溶剂时产物的光学纯度较高,其对映体过量(e.e)值为98.15%。

2. 脂肪酶催化法对2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸进行手性拆分;实验结果表明,叔丁醇作溶剂,R-苯乙胺和2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸乙酯为底物,30℃反应时拆分效果较好,最终拆分产物e.e值为63.15%。

3.通过建立小鼠高脂血症模型,研究了2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸对小白鼠的降血脂功效,并通过RT-PCR检测2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸对PPAR-α、LPL、FATP、HMGCOAR、SREBP2、CYP7A1、LDLR基因表达的影响。实验结果表明2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸能显著降低高脂血症小鼠血淸中TC、TG和LDL-C含量,升高HDL-C含量;其作用机制可能是通过上调PPAR-α的表达进而使与脂质代谢关系密切的基因CYP7A1、LDLR、SREBP2、HMGCOAR、FATP和LPL表达量上开,从而促进脂质在小鼠体内的代谢平衡。

本硕士论文的完整内容可查询国内学术论文数据库获取。